汉光武帝建武六年，关东平定以后，陇右的隗嚣复叛，刘秀命吴汉率军镇守长安。
建武八年，吴汉随刘秀西征隗嚣，与岑彭合力围困隗嚣于西城，又调集关中诸郡的兵马增援。
“刘秀东归时，嘱咐吴汉应尽快遣散多余部队，若有逃散必使士气低落。”
“吴汉与诸将因自恃兵多势强，不愿放弃诸郡兵的辅助，遂不从命。”
“后来果然粮食不足，士卒逃亡。”
“十一月，岑彭壅谷水灌西城，水还没淹没城池一丈高，隗嚣将领行巡、周宗就已带着蜀地公孙述的援军前来。”
““于是岑彭殿后，吴汉等将领全军撤回。”
“汉光武帝建武十一年春，吴汉率领征南大将军岑彭等人出征公孙述。”
“岑彭攻破荆门后，直取江关，吴汉则驻扎在夷陵，建造短船，以运送南阳兵和招募的三万名刑徒顺江而上。”
“正巧岑彭被暗杀，吴汉便接管了他的军队，兼领其军。”
“建武十二年春天，吴汉与公孙述的将领魏党、公孙永在鱼涪津交战，大败敌军，围攻武阳。”
“公孙述派其子婿史兴率领五千人救援。吴汉攻击史兴，全歼其众，又攻下广都。”
“刘秀训戒吴汉敌军兵多，不可轻敌，待其疲惫无力，再发起攻击。”
“吴汉则不听诏令，率步骑二万余人逼近成都，离城十余里。”
“留副将刘尚率万余人屯守江南，相距二十余里，在江岸修筑浮桥作为联络。”
“刘秀得知以后大惊，并下诏责备吴汉。”
“诏书未至，公孙述果使其将谢丰、袁吉率众十多万，分为二十多营，同时出击吴汉。”
“又派别将率万余人袭刘尚，使两处不能相援。”
“吴汉与蜀军激战一日，兵败退入营中，被谢丰等围困。”
“吴汉召集激励诸将，让士卒和马匹饱食一顿，关闭营门三日不出，并多竖旗帜、生烟火以示正常。乘夜悄悄引兵与刘尚会合。”
“次日吴汉率全军迎战，大破蜀军，斩谢丰、袁吉，并获首级五千多颗。”
“而后引军回广都，并留刘尚防守公孙述，并上书报告光武帝，并深自责过失。”
“从此以后吴汉与公孙述在广都、成都之间交战，八战八胜，最后进军围攻外城。”
“公孙述亲自率军数万人出城迎战，吴汉令护军高午、唐邯率精兵突入敌阵，刺中公孙述，公孙述伤重身亡。”
“次日晨，公孙述大将延岑开城出降，然而吴汉仍然族灭了公孙氏、延岑一族。”
“然后放兵大肆抢劫，屠掠成都，还烧毁了公孙述的宫殿。”
“光武帝听说后很生气，责备了吴汉。”
“建武十三年正月，吴汉领兵顺江而下，路过宛城时，光武帝刘秀诏令吴汉回家祭祖。”
“汉光武帝建武十五年，吴汉再率扬武将军马成、捕虏将军马武北击匈奴。”
“把雁门、代郡、上谷官吏人民六万余口，迁徙安置到居庸关、常山关以东。”
“建武十八年，蜀郡守史歆在成都造反，自称大司马，围攻太守张穆。”
“张穆逃出城墙，奔向广都。”
“史歆遂檄令郡县，得到宕渠杨伟、朐月忍徐容等人的响应，各率数千兵马。”