“朱元璋也不同意杀死俘虏，但未等朱元璋裁决回来，一天夜里常遇春便擅自下令杀死了近一半的俘虏，朱元璋虽不悦，但也只能下令放掉剩余的俘虏。”
“在此之后，但凡征战只要徐达出马，就让他一人掌权，统帅将领。”
“至正二十一年八月，朱元璋率徐达等大将讨伐陈友谅，与其大战于江州，陈友谅不敌，退至武昌，徐达又乘胜追击，因军功升任江南等处行中书省右丞。”
“朱元璋以应天为根据地后，通过几年的东征西伐，逐渐形成了与张士诚、陈友谅三强并存的局面。”
“因陈友谅素性骄傲，而张士诚器量狭小，如果先出击陈友谅，张士诚未必会出援。”
苏轼：因此朱元璋决定先攻打陈友谅，再剿灭张士诚。
至正二十二年，驻军洪都的原陈友谅降将祝宗、康泰举兵叛乱，徐达带领汉阳的军队进行攻打。
至正二十三年，徐达随朱元璋带兵渡江，北上安丰，驰援遭到张士诚进攻的韩林儿、刘福通，陈友谅纠集六十万大军，集中兵力猛攻洪都。
朱元璋亲自带兵迎击，双方在鄱阳湖激战。
期间，徐达率兵力战，挫败陈友谅军前锋，斩杀一千五百多人，并缴获一艘巨舰。
经此一役，军队士气高涨，虽有打败陈友谅的把握，但因担心张士诚偷袭后方，于是徐达应朱元璋之命回守应天。
徐达回到应天后，严加防守，训练士卒，加强东线守备，使张士诚不敢妄动，朱元璋因此得以解除后顾之忧，全力对付陈友谅，陈友谅战死，大军惨败，标志着鄱阳湖战役的胜利。
至正二十四年正月，朱元璋称吴王，徐达升任左相国。
二月，平定武昌。八月，他会合参政杨琼等人略取荆湘诸路，攻下江陵、夷陵等，肃清了陈友谅的残余势力。
张士诚早年贩卖私盐为业，元末发动盐徒起义，于至正十四年在高邮称诚王，建国号为周，建元天佑。
高邮之战后，张士诚趁机扩张地盘，成为全国举足轻重的割据势力。
至正十六年七月，张士诚派水师进攻镇江，徐达出兵抵御，在龙潭击败张士诚水师后，朱元璋命徐达率兵攻打张士诚所在的常州，张士诚派其弟张士德援助常州，徐达知道张士德为人狡猾，决定智取并亲自督战。
徐达命人在城外设下埋伏，又令大将王均用为骑兵从侧面冲入敌战，战斗打响后，张士德军队被骑兵冲乱，又被伏兵斩杀，多有死伤，张士德也被活捉了，这场常州之围持续了多月。
至正十七年三月，常州守将吕珍趁夜逃走，徐达率军终于占领了常州。
随后，徐达又奉命率兵攻克宁国、宜兴、常熟等地，至此距离张士诚的统治中心平江已经不到一百里。
朱元璋攻打张士诚的军事攻势是分三步走：一是先取淮东，翦除其羽翼，逼迫张士诚的势力收缩到长江以南；
二是扫荡浙西，切断其肘臂，形成合围平江的态势；三是最后合围平江，消灭张士诚。
至正二十五年，徐达麾师攻取淮东，很快攻取泰州、高邮、淮安等地，并在徐州击退元军主力的进攻，俘斩元兵万余人。
仅半年时间，淮东诸地均被攻克，张士诚的势力已被压至江南地区，完成了朱元璋筹谋的第一阶段。
朱元璋在征讨张士诚过程中，右相国李善长认为出兵条件尚未成熟，出兵难以取得胜利，徐达则精辟地分析到故得出的结论，就连李善长也不能与之相争。