那么进可兼并天下，退也可三分鼎立。但是如果孙权臣服了魏国，那么魏国方面一定会让孙权前去洛阳朝见，
至少也会要求太子去做内侍。届时倘若孙权抗命，魏国就有顺理成章的理由出兵讨逆，征伐吴国。
而到那时，蜀国军队也必定顺长江而下，寻找时机进攻吴国。如此一来，江南之地也就不再归孙权所有了。
孙权思量许久，认为邓芝言之有理，于是便与魏国断绝关系，专与蜀国联合，并遣使者张温到蜀国回访。
建兴二年（公元224年），蜀国再次派遣邓芝出使吴国。孙权向邓芝表示，倘若天下太平，
蜀吴两国君主分而治之岂不是一件乐事。邓芝却称天上没有两个太阳，地上也不会有两个君王。
倘若消灭魏国后，吴国还不能够认清天命而归顺蜀国，那么为人之君就会各自去光大自己的德泽，
为人之臣也会各自去竭尽自己的忠诚，而将领们也会各自握锤擂鼓，到时候战争就要重新开始。
孙权听了笑称邓芝竟诚实至此。孙权在后来写给诸葛亮的信中有言，在蜀国前往孙吴的使者之中，
丁厷说话浮夸铺张，阴化又不善言辞，真正能促进两国关系和睦团结的人，只有邓芝。
建兴六年（公元228年），诸葛亮策划出师北伐，准备攻打岐山，进驻汉中（今陕西省汉中市）。
邓芝被任命为中监军、扬武将军，与时任镇东将军的赵云据守箕谷（今陕西汉中西北地区），
佯装要攻打郿县（今陕西省宝鸡市辖县）以吸引曹真所率领的魏军主力。然而，随着马谡在街亭之战中为张郃击败，
诸葛亮的计划暴露，邓芝与赵云所率疑兵遭到了曹真主力的进攻，因兵力差距悬殊而战败。
不过因为有赵云收敛群众固守，此战并未造成重大损失。事后，诸葛亮曾问邓芝，街亭退军，
兵将散乱无序，溃不成军，为何唯独箕谷退兵，这些兵将们都没有彼此失散呢。邓芝表示，
只因有赵云亲自断后，军需物资才没有丢失，兵将之间也未曾溃散。
建兴十二年（234年），诸葛亮去世。邓芝升任前军师、前监军，兼兖州（今山东省西部及河南省东部地区）刺史，
封阳武亭侯。不久后，邓芝又担任江州（今重庆市渝中区）地区的军事指挥官。
邓芝多次与孙权通信，致以慰问，孙权也馈赠他丰厚的礼品。
延熙六年（公元243年），邓芝升任车骑将军。后来又被朝廷授予节杖。
延熙十一年（公元248年），涪陵（今重庆市彭水县）属国的大姓徐巨叛乱，杀死了属国都尉造反，
邓芝领军前去镇压，杀死造反者的首领。平息叛乱之后，邓芝又采取措施，将当地的富豪大姓五千多家迁入蜀地，
直接受蜀汉中央政权的控制，避免了涪陵再次发生大姓反叛事件，并在当地选拔骁勇的将领管理军队，使百姓得以生活安定。
在为邓芝算命时，张裕预测邓芝70岁时将晋升为大将军并封侯。果不其然，243年邓芝被封为车骑将军，
这一职位相当于大将军。如果张裕的预测准确，那么邓芝的出生年份大约在171年左右。根据《三国志》记载，
宗预曾批评邓芝七十岁高龄仍然紧握兵权。综合分析，邓芝的生年应在168年至177年之间，离世时约80岁。
根据张大可和朱枝富所译的《三国志精选新绎》中，邓芝享年74岁，故生年应为177年。
三国时期孙吴开国皇帝孙权评价在蜀国的使者之中，丁厷说话浮夸铺张，阴化不善言辞，真正能促进两国关系和睦团结的人，只有邓芝。
西晋史学家陈寿在《三国志》中评价邓芝为将二十多年，赏罚分明，体恤士卒；他在官场上不懂得矫饰个人情绪去巴结士人；
生活中也是追求简朴，为官却不为家人谋利，是坚贞清高之人。